Rôle de la protéine BCR en contexte normal et dans les leucémies pédiatriques

La protéine BCR (Breakpoint Cluster Region) est une entité fascinante, possédant de multiples domaines d’interaction avec la membrane plasmique et avec des protéines, dont le rôle demeure énigmatique dans un contexte normal. Des altérations génétiques et épigénétiques peuvent engendrer une dérégulation de BCR. Cette dérégulation intervient notamment dans la leucémie myéloïde chronique (LMC) liée au chromosome Philadelphie,  conduisant à l’apparition d'une protéine de fusion BCR-ABL. Au sein de la chimère les fonctions normales des protéines BCR et ABL1 sont perturbées. De plus, les registres internationaux rapportent que chaque année, plus de 5 000 nouveaux cas de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) pédiatrique, positifs pour la protéine chimérique BCR-ABL, sont diagnostiqués. Ces types de cancer sont souvent associés à un pronostic défavorable.
Notre ambition est de disséquer le rôle de la protéine BCR à la périphérie des membranes et son implication directe dans les leucémies BCR-ABL positives en élucidant les mécanismes moléculaires qui interviennent dans la pathogenèse. Cette recherche ouvrira la voie à la mise au point de thérapies ciblées plus efficaces et mieux adaptées au traitement des leucémies associées à la dérégulation de la protéine BCR, permettant ainsi de mieux appréhender la prolifération incontrôlée des précurseurs de cellules sanguines et la progression de la maladie.